Nova terapia de combinação para combater antibióticos

Jul 19, 2023

6 de junho de 2023

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por Singapore-MIT Alliance for Research and Technology

Pesquisadores do Grupo de Pesquisa Interdisciplinar de Resistência Antimicrobiana (AMR) (IRG) da Singapore-MIT Alliance for Research and Technology (SMART), empresa de pesquisa do MIT em Cingapura, em colaboração com a Nanyang Technological University Singapore (NTU Singapore) e o National University Hospital (NUH ), descobriram uma nova terapia combinando dois antibióticos, rifaximina e claritromicina, para tratar Mycobacterium abscessus, uma micobactéria não tuberculosa que causa infecções pulmonares crônicas.

As infecções causadas por MNT são uma preocupação de saúde em rápido crescimento em todo o mundo, particularmente no contexto de infecções pulmonares. Entre as MNTs, M. abscessus é uma das mais prevalentes, causando infecções pulmonares em humanos com deficiências imunológicas ou condições pulmonares subjacentes. M. abscessus também tem sido associado a infecções graves em várias outras partes do corpo, incluindo pele, articulações, tecidos moles e locais cirúrgicos. Essas infecções são difíceis de tratar devido à extensa resistência inata da bactéria a muitos antibióticos comumente usados.

Atualmente, as infecções por M. abscessus são tratadas por um regime multidrogas que inclui claritromicina, mas algumas subespécies de M. abscessus adquirem resistência após exposição repetida à droga. Como resultado, as opções de tratamento disponíveis são limitadas, levando a infecções prolongadas e recorrentes e até fatalidades em alguns casos. Sendo a claritromicina o esteio dos tratamentos de MNT e atualmente o único antibiótico oral altamente eficaz para o tratamento de infecções por M. abscessus, há uma necessidade médica urgente de identificação de compostos que sejam potencializadores da claritromicina para restaurar efetivamente a eficácia da claritromicina contra M. abscessus.

Um estudo recente de pesquisadores da SMART, "Rifaximin potentiates clarithromycin against Mycobacterium abscessus in vitro and in zebrafish", publicado na revista JAC-Antimicrobial Resistance, revelou descobertas promissoras sobre o uso de rifaximina (um antibiótico comumente usado para tratar infecções bacterianas gastrointestinais) como um potenciador de claritromicina com a capacidade de aumentar a sensibilidade à claritromicina e melhorar sua capacidade de matar M. abscessus.

Durante a fase de descoberta do estudo, os pesquisadores conduziram campanhas de triagem de medicamentos e identificaram com sucesso vários candidatos a medicamentos como potencializadores da claritromicina. Testes pré-clínicos adicionais desses candidatos a medicamentos confirmaram a rifaximina como o potencializador de claritromicina mais eficaz, com a combinação de rifaximina e claritromicina mostrando eficácia in vitro e em um modelo de infecção de embrião de peixe-zebra.

"Reconhecemos a necessidade urgente de abordar o problema crescente de resistência à claritromicina em M. abscessus e estamos satisfeitos por ter descoberto a rifaximina como um potente potencializador da claritromicina. Apesar de ser usado principalmente para infecções gastrointestinais e ter atividade limitada contra M. abscessus resistente a medicamentos, nosso estudo demonstrou o efeito sinérgico da rifaximina com a claritromicina na eliminação eficaz da bactéria", disse o Dr. Boon Chong Goh, primeiro autor do artigo e principal pesquisador da SMART AMR.